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The aim of this study was to investigate the role of glycemic variability (GV) on diabetic vascular complications and to explore the molecular pathways modulated by glycemic "swings".We performed a murine model. 30 diabetic mice received once daily basal insulin administration plus 2 oral bolus of glucose solution (GV group, V) and 30 diabetic mice received once daily basal insulin plus 2 oral bolus of saline solution (stable hyperglycemia group, S) for a period of 30 days. Glycemia was measured 8 times daily to detect GV. Finally, post-ischemic vascularization, induced by hindlimb ischemia 30 days after diabetes onset, was evaluated.We found that GV was significantly different between S and V groups, whereas no significant difference of the mean glycemic values was detected. Laser Doppler perfusion imaging and histological analysis revealed that the ischemia-induced angiogenesis was significantly impaired in V mice compared to S group, after ischemic injury. In addition, immunostaining and western blot analyses revealed that impaired angiogenic response in V mice occurred in association with reduced VEGF production and decreased eNOS and Akt phosphorylation.In conclusion, we describe a murine model of GV. GV causes an impairment of ischemia-induced angiogenesis in diabetes, likely to be independent of changes in average blood glucose levels, and this impaired collateral vessel formation is associated with an alteration of the VEGF pathway.
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De nombreuses études, aussi bien expérimentales que théoriques, ont été menées pour l'industrie électrique afin de comprendre et d'être capable de prédire les mécanismes intervenant lors d'une coupure électrique par arc. Ces études ont montré la grande diversité et complexité des phénomènes physiques et chimiques mis en œuvre. L'arc électrique créé juste après la séparation des contacts est poussé par les forces électromagnétiques vers une zone d'extinction. Durant son développement et sa propagation, l'énergie lui est fournie par effet Joule et est dissipée par différents modes de transfert thermique. Son expansion rapide induit des effets de compressibilité avec la propagation d'ondes de pression. Le rayonnement intense du plasma créé, ainsi que les phénomènes aux pieds des électrodes, induisent une ablation des parois qui change la composition chimique du milieu et rend plus complexe la modélisation de l'ensemble des phénomènes couplés par hydrodynamique, électromagnétisme, transferts thermiques et diffusion d'espèces chimiques en régime fortement instationnaire. Le rôle du transfert radiatif est primordial dans la mesure où, d'une part, il conditionne le champ de température et donc les propriétés de transport, notamment électriques, et, d'autre part, participe pour une grande part à la thermo-dégradation des parois.La modélisation de l'ensemble des phénomènes physico-chimiques a beaucoup progressé durant les vingt dernières années mais le calcul du transfert radiatif demeure un point bloquant dans l'avancement des méthodes de modélisation.En effet, le champ de rayonnement est caractérisé par une luminance qui dépend de la longueur d'onde, de la position spatiale, de la direction de propagation, ainsi que du temps au travers ici des variations des champs de température et de la composition chimique.La prise en compte rigoureuse de toutes ces dépendances demeure inaccessible à l'heure actuelle pour des simulations complètes d'extinction d'arc, en particulier à cause de la complexité des spectres d'émission et d'absorption des milieux plasmas. Le recours à des modèles approchés pour le traitement spectral et/ou pour les dépendances géométriques et directionnelles est nécessaire.Ce travail a été mené en collaboration entre le Laboratoire EM2C et la société Schneider Electric. Il fait suite à des travaux de collaboration antérieurs dont l'objectif était la détermination des propriétés radiatives fondamentales des plasmas d'arc (Thèse S. Chauveau).Le but principal du présent travail est de développer des modèles approchés mais précis, ainsi que des outils de simulation numérique avec différents degrés de finesse, pour le calcul du champ de puissance radiative et des flux pariétaux dans des chambres de coupure électrique basse tension. Les modèles et outils développés doivent être implémentés dans des codes de simulation hydrodynamique dédiés soit à des géométries bidimensionnelles simplifiées, soit à des géométries industrielles complexes et tridimensionnelles. Ces outils doivent Les études expérimentales menées sur des maquettes représentatives des dispositifs industriels montrent la présence de vapeurs plastiques et métalliques dues à l'ablation et à l'érosion des parois. La composition chimique change par ailleurs fortement avec le temps entre la naissance et l'extinction de l'arc électrique. Bien que les modèles développés ici puissent être adaptés à cette composition chimique complexe, nous supposerons tout le long de ce travail que le milieu gazeux est un plasma d'air à l'équilibre thermique et chimique local.
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SARS-CoV-2 is a positive, single-stranded RNA coronavirus responsible for the COVID-19 pandemic. The emergence of new variants and the limited efficacy of current antivirals demonstrate the need for novel therapeutic strategies. Here, we present the design, screening, and evaluation of antisense oligonucleotides (ASOs) targeting the SARS-CoV-2 genomic and sub-genomic RNA. By employing a combination of luminescence-based reporter assays and quantitative reversetranscription PCR (RT-qPCR) in human cells, we selected ASO-N1, directed against the nucleocapsid RNA, as the best candidate to be validated in vivo. Hamsters infected with SARS-CoV-2 were treated with an initial intranasal ASO dose, followed by daily systemic administration. ASO-treated animals showed significantly improved clinical signs, indicated by increased food consumption and reduced weight loss. ASO-N1 induced a sustained reduction in viral RNA and inflammatory cytokine expression in the nasal mucosa and efficiently decreased infectious viral titers in nasal swabs at day 3 post infection. Further optimization of the ASO-N1 sequence with a combination of RNase-H1-dependent and steric blockage chemistries synergistically increased the antiviral efficacy in vitro. Finally, the target site of ASO-N1 remained completely conserved across all major SARS-CoV-2 variants over the past 4 years, demonstrating the potential of nucleocapsid RNA-targeting ASO as a robust antiviral strategy against SARS-CoV-2.
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The scope of this thesis is to report my research and perspective about the methodology and potential applications of the remote sensing in urban and natural scenarios through synthetic aperture radar (SAR) data for four years in the TETIS laboratory. It provides a picture of my main activities from SAR intensity to interferometry and tomography. Mapping agricultural land cover is a challenging problem in SAR. This is due to the speckle noise nature of radar, leading to a less intensive use of radar rather than optical images. We exploited temporal filtering to reduce noise while retaining as much as possible the fine structures present in the images. We proposed recurrent neural network (RNN) models to intelligently exploit temporal dependency among data. We demonstrated the suitability of C-band Sentinel-1 time series intensity data for agriculture land cover applications and revealed that the results of the proposed RNN models clearly outperformed classical machine learning approaches (e.g., Support Vector Machine and Random Forest). Recent advances in multi-temporal spaceborne SAR interferometry, especially with a persistent scatters (PS) interferometry approach, has made this a power technique for measuring ground subsidence. Here we exploited an advanced technique, which jointly manages the estimation of both PS and DS (distributed scatters) targets. We demonstrated this robust technique using L-band ALOS images for providing an unprecedented spatial extent and continuous temporal coverage of the subsidence with millimetric accuracy in Ho Chi Minh City, Vietnam. This confirms the promising PS/DS approach to monitor ground subsidence. New technologies are urgently needed to observe forest biomass stocks globally, providing data for efforts to mitigate greenhouse gas emissions by reducing deforestation and forest degradation. To meet this challenge, the next Earth Explorer BIOMASS will collect P-band SAR data to produce three-dimensional maps of most of the world’s forests by using SAR tomography. We demonstrate that the high sensitivity of SAR tomography to forest vertical structure enables to measure the full range of biomass values. Interestingly, tomographic data are significantly correlated with biomass in the upper vegetation layer (i.e., 20–40 m), where the influence of large trees predominates. These findings increase our confidence that BIOMASS can provide accurate mapping of global forest biomass.
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Dans le knowledge management, la mise en commun organisée des ressources intellectuelles donne lieu à une nouvelle forme de médiation qui repose à la fois sur une connaissance précise des contextes sociaux et sur des compétences sémiotiques et techniques. Pour le chercheur en SIC, examiner cette forme de médiation permet de questionner le rapport entre communication et information à travers un dispositif complexe et dynamique, organisé pour devenir un enjeu social et économique. La théoriser suppose une réflexion globale qui ne peut s'arrêter à la description des objets, des acteurs ou des dispositifs mais devrait se donner pour but d'étudier le mouvement même de leurs interactions, ce qui pose de nouvelles questions sémiotiques.
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The nuclear reactor core is a highly heterogeneous medium crowded with numerous solid obstacles and macroscopic thermohydraulic phenomena are directly affected by localized phenomena. However, modern computing resources are not powerful enough to carry out direct numerical simulations of the full core with the desired accuracy. This thesis is devoted to the development of Multiscale Finite Element Methods (MsFEMs) to simulate incompressible flows in heterogeneous media with reasonable computational costs. Navier-Stokes equations are approximated on the coarse mesh by a stabilized Galerkin method, where basis functions are solutions of local problems on fine meshes by taking precisely local geometries into account. Local problems are defined by Stokes or Oseen equations with appropriate boundary conditions and source terms. We propose several methods to improve the accuracy of MsFEMs, by enriching the approximation space of basis functions. In particular, we propose high-order MsFEMs where boundary conditions and source terms are chosen in spaces of polynomials whose degrees can vary. Numerical simulations show that high-order MsFEMs improve significantly the accuracy of the solution. A multiscale simulation chain is constructed to simulate successfully flows in two- and three-dimensional heterogeneous media.
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Basing on the various legal and historical experiences of different States, as well as the actual ambitions of European construction, the authors explore some challenges around the construction of an European citizenship.
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Arabella Grube, 1850planiceps Grube, 1878: Bohol, Philippines. MPW 262, ZMB 1763 (= Drilonereis planiceps fide Hartman 1959)
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Мета. У практиці інженерної діяльності часто виникає проблема розрахунку осідань фундаментів на шаруватій основі. При цьому не враховується той факт, що в основах із шаруватою текстурою розподіл напружень може суттєво відрізнятися від їхнього розподілу в однорідній основі. Зазначене негативно впливає на використовувані в даний час методики розрахунку осідань. Автори ставлять за мету проведення порівняльного аналізу принципів та моделей розрахунку осідань фундаментів під час визначення деформацій ґрунтових основ. Методика. Наявні в науково-технічній літературі дані свідчать про те, що використовувані в даний час методи розрахунку в ряді випадків не дозволяють досягти необхідної точності, оскільки вплив реологічних властивостей ґрунтової шаруватої основи та часові показники при визначенні нахилу фундаментів не враховуються. Також відомо, що однією з причин невідповідності розрахунків експлуатаційним параметрам є недостатньо повне врахування текстурних особливостей ґрунтової товщі, а саме шаруватості. Існуючі в даний час методи розрахунку осідань фундаментів або споруд на ґрунтовій основі, як правило, базуються на використанні рішень, отриманих у рамках моделі лінійно-пружного ізотропного середовища. У статті порівняно декілька моделей розрахунку осідань фундаментів під час розрахунку деформацій ґрунтових основ та проаналізовано їх принципи. Результати. Для вирішення даної задачі необхідно обґрунтувати аналітичні методи розрахунку осідань фундаментів. Існуючі методи дозволяють оцінити лише їх деякі показники, зважаючи на умовність використовуваних розрахункових моделей. Отримання достовірних результатів можливе
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This article explores the ethical and social challenges in research with children exposed to forced labour, exploitation, and trafficking. It examines whether the participation of children in evidence generation has the potential to affect them and how the researcher avoids potential discomfort. This requires investigating the multiple issues and contexts that affect the children. Essentially, conducting a child-centred evidence generation is ethically reasonable based on how such investigation is carried out and on how a child is affected by the research activities. The process of recruiting participants, avoiding potential harm, ensuring privacy, anonymity and confidentiality corresponds to the best possible regulation, in full respect of the interests of children. What is pursued is a child-centred evidence generation, capable of responding in an acceptable way, from an ethical point of view to the question about the methodology of the research itself. In addition, child-centred research enhances the sharing of perspectives and insights, which break down the barriers of exclusion. Against this background, this article contributes to the identification, interpretation, and clarification of ethical and social questions that arise in relation to child-centred evidence generation. Similarly, it furthers awareness on the significance of ethical reflection and in making informed decisions and choices to mitigate against potential harm to participants during and after the research.
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Maqolada inklyuziv ta’lim jarayonida o‘qituvchining ijtimoiy-madaniy integratsiyasi masalalari tahlil qilinadi. O‘qituvchi shaxsining madaniy, ijtimoiy va pedagogik kompetensiyalari bolalar bilan samarali muloqot va hamkorlikni ta’minlashga xizmat qiladi. Maqolada o‘qituvchining ijtimoiy-madaniy integratsiyasi, professional va shaxsiy rivojlanishi, inklyuziv muhitda pedagogik yondashuvlar va amaliy tadbirlar orqali uning samaradorligini oshirish yo‘llari yoritilgan.
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2025 impact report for the Northwestern University Clinical & Translational Sciences Institute.