Médicaments antirétroviraux et issues de grossesse : approche pharmaco-épidémiologique

Overview & Synopsis

En 2022, 38 millions de personnes dans le Monde étaient infectées par le VIH, comprenant 1,2 million de femmes enceintes. Des études ont mis en évidence des taux plus importants d'issues de grossesse défavorables chez des femmes enceintes séropositives naïves aux médicaments antirétroviraux, en comparaison de celles traitées. Depuis 2004, des programmes d'accès aux médicaments antirétroviraux ont été mis en œuvre, tenant compte des bénéfices apportés pour la santé maternelle et la prévention du risque de transmission de la mère à l'enfant (PTME). En 2022, la couverture mondiale des médicaments antirétroviraux concernait 82% des femmes enceintes. Ces travaux de thèse avaient pour objectif d'explorer la relation VIH-grossesse-médicaments antirétroviraux, afin d'évaluer le versant risque de la balance bénéfice-risque de ces médicaments. Les objectifs spécifiques étaient de décrire et quantifier l'exposition aux médicaments antirétroviraux pendant la grossesse, puis d'évaluer les risques liés à leurs utilisations sur les issues de grossesse, en utilisant une approche multi-source. Une revue systématique de la littérature et une méta-analyse ont été réalisées afin d'évaluer les risques d'issues de grossesse défavorables après une exposition prénatale aux combinaisons IP en comparaison des combinaisons INNTI. Une approche rétrospective a été réalisée sur la base de données de pharmacovigilance de l'ANRS dans le but d'évaluer les risques d'issues de grossesse défavorables après une exposition prénatale aux différentes combinaisons antirétrovirales, en comparaison des combinaisons INNTI. Enfin, plusieurs approches prospectives ont été effectuées dans l'objectif de détecter des signaux de disproportionnalité relatifs à la survenue d'anomalies congénitales après une exposition prénatale aux INI dans la base de données mondiale de pharmacovigilance VigiBase, et plus largement après une exposition prénatale aux médicaments antirétroviraux dans la base de données d'EUROmediCAT. Premièrement, aucun risque significatif n'a été mis en évidence pour la majorité des issues de grossesse défavorables évaluées dans la méta-analyse. Toutefois, une augmentation significative du risque de nouveau-nés très petits pour l'âge gestationnel a été rapporté après une exposition aux combinaisons IP en comparaison des combinaisons INNTI. Deuxièmement, aucun risque significatif n'a été montré pour les avortements spontanés, la prématurité et le faible poids de naissance dans le cas d'une exposition à l'une des combinaisons antirétrovirales en comparaison des combinaisons INNTI, à partir de la base de données de pharmacovigilance de l'ANRS. Néanmoins, un risque accru de faible poids de naissance a été observé après une exposition prénatale aux combinaisons INTI exclusives, en comparaison des combinaisons INNTI. Troisièmement, aucun signal de disproportionnalité significatif entre les anomalies congénitales et l'exposition aux INI pendant la grossesse n'a été mis en évidence, en comparaison des autres médicaments antirétroviraux, à partir de la base de données mondiale de pharmacovigilance VigiBase. Spécifiquement, certains signaux de disproportionnalité significatifs ont été retrouvés entre les anomalies congénitales des systèmes urinaires, digestifs et nerveux et certains INI. Enfin, un précédent signal identifié dans la littérature scientifique, relatif à la survenue d'anomalies congénitales du cœur et une exposition prénatale à la zidovudine, a été retrouvé dans la base de données d'EUROmediCAT, en comparaison de la population d'étude non exposée présentant une malformation non-génétique. Certaines associations ont été retrouvées dans la littérature, alors que d'autres devront être confirmées dans de nouvelles études pharmacoépidémiologiques. La balance bénéfice-risque reste en faveur de l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse, favorisant la santé maternelle, la PTME et le risque d'issues de grossesse défavorables.