Mesure du débit de filtration glomérulaire par calcul de la clairance plasmatique de l'iohexol quantifié par LC-MS/MS‎ : intérêt et développement de la méthode au CHU de Poitiers

Overview & Synopsis

L’évaluation de la fonction rénale repose partiellement sur la connaissance du débit de filtration glomérulaire (DFG), reflet de la quantité de plasma filtrée par les reins par unité de temps, qui se situe entre 90 et 120 ml/min/1,73m2 en condition physiologique. Malgré l’évolution des formules d’estimation de la fonction rénale (formule EKFC plus adaptée à notre population européenne notamment) et la possibilité d’utiliser des biomarqueurs alternatifs comme la cystatine c, les recommandations actuelles tendent vers la nécessité de mesurer précisément le DFG dans différentes indications cliniques. Ces dernières incluent des situations où la fiabilité de l’estimation est mise en cause, d’autres dans lesquelles une mesure précise du DFG est nécessaire ou encore dans des contextes de recherche clinique. La technique recommandée actuellement pour mesurer le DFG est le calcul de la clairance plasmatique de l’iohexol et l’objectif de ce travail est de mettre à disposition cette méthode aux cliniciens du CHU de Poitiers. Après une discussion avec les cliniciens pour la confirmation de l’intérêt de développer cette technique et une recherche bibliographique, un protocole permettant l’extraction ainsi que la quantification de l’iohexol par HPLC-MS/MS a été développé, incluant la préparation de gammes de calibration et de contrôle qualités pour la validation de chaque série analytique. Cette méthode a pu être éprouvée en utilisant des échantillons de plasma de patients ayant subi une épreuve de clairance de l’iohexol (injection d’iohexol puis cinétique de prélèvements pendant 4 heures) aux CHU de Tours et de Saint-Etienne. Nos résultats montrent des quantifications d’iohexol comparables aux valeurs rendues par les CHU d’origine. Puis une feuille de calcul permettant de calculer le DFG à partir des valeurs de concentration d’iohexol pendant une cinétique a été développée selon les dernières recommandations nationales et internationales et appliquée à ces échantillons et servira de base de travail pour la mise en place du protocole dans notre CHU. Enfin, ce travail a permis d’avancer sur la création du dossier de validation de cette méthode (normes COFRAC) en réalisant des analyses de répétabilité, de contamination et de mesures de limites de détection et quantification ; ce dossier de validation de méthode sera complété dans les mois à venir avec notamment l’accès à un programme d’Evaluation Externe de la Qualité. La mise à disposition de la clairance plasmatique de l’iohexol au CHU de Poitiers pourrait être la première étape dans la création d’une plateforme d’exploration fonctionnelle rénale multidisciplinaire.