Hétérocycloadditions stéréocontrolées d'éthers d'énols de cétones cycliques accès aux 9-décanolides

Overview & Synopsis

Ce travail a consisté, dans un premier temps, en l'étude de la cycloaddition d'éthers d'énols et d'énoxysilanes de cétones cycliques avec des 1-oxabutadiènes activés par une fonction ester en position 2. Elle a permis de proposer des mecanismes réactionnels pour les deux modes catalytiques émergeants [Eu(fod)3 et SnCI4]. Nous avons montré que la mise en jeu d'hétérodiènes et de diénophiles appropriées pouvait conduire aux adduits bicycliques attendus, avec de hauts rendements et de façon très stéréosélective.Le potentiel synthétique des produits de ce type de cycloaddition a ensuite été illustré lors de l'accès en 6 étapes à un 9-décanolide modèle. Partant d'un adduit de configuration totalement stéréocontrolée, obtenu par cycloaddition entre le tert-butoxyméthylènepyruvate de méthyle et le 1-méthoxycyclohexène, nous sommes parvenus, par aménagement fonctionnel suivi de l'oxydation radicalaire d'un lactol bicyclique sous irradiation UV en présence d'iode, à préparer un 9-décanolide iodé.Nous avons alors entrepris la synthèse de macrolactones d'origine naturelle (décarestrictines J et H selon la même stratégie. Afin de mener à bien ce projet, un diénophile inédit (1.5-diméthoxycyclohexa-1,4-diènes) a été choisi. La transformation de l'adduit obtenu a ensuite nécessité une étude visant à déterminer le meilleur groupement protecteur de la fonction carbonyle dess décarestrictines J et H. Enfin, le protection de cette fonction sous forme de dithiane nous a permis d'accéder à un précurseur avancé de nos cybles de synthèse