Description des atteintes rénales associées aux inhibiteurs de BRAF et de MEK utilisés dans la prise en charge thérapeutique du mélanome

Overview & Synopsis

Les thérapies ciblées anti-BRAF et anti-MEK ont considérablement amélioré la survie globale et spécifique des mélanomes mutés BRAFV600. Avec l'utilisation croissante de ces traitements, de plus en plus de cas de toxicité rénale ont été rapportés. Notre objectif était de caractériser la prévalence, les facteurs de risque et les caractéristiques cliniques des atteintes rénales associées aux thérapies ciblées. Matériels et méthodes : nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective monocentrique afin d’étudier les épisodes d’insuffisance rénale aigüe associés aux inhibiteurs de BRAF et de MEK chez des patients pris en charge pour un mélanome métastatique dans le service d’onco-dermatologie du CHU de Bordeaux entre Janvier 2013 et Décembre 2020. Le critère de jugement principal était la survenue d'une insuffisance rénale aiguë (IRA), définie selon la classification KDIGO. L'étiologie de chaque épisode d’insuffisance rénale aigue a été déterminée pour chaque cas par analyse du dossier médical. Résultats : 281 patients ont reçu une thérapie ciblée pour un mélanome métastatique durant la période étudiée. 12 patients ont développé une IRA associée à la thérapie ciblée. Les facteurs indépendamment associés à la survenue d’un épisode d'IRA sous thérapie ciblée étaient le traitement par des bloqueurs du système rénineangiotensine- aldostérone. Trois biopsies rénales ont été réalisées dont une mettant en évidence des lésions de néphrite tubulo-interstitielle aiguë, chez un patient traité par encorafenib et binimetinib 112 effets secondaires rénaux ont été enregistrés au niveau des centres régionaux de pharmacovigilance entre Janvier 2013 et Mars 2021. 67 % des événements indésirables ont été signalés chez des patients de sexe masculin. "Insuffisance rénale aigüe" était l'événement le plus fréquent, signalé chez 74 (66,1 %) patients. Seuls 4 (3,6 %) troubles électrolytiques ont été signalés. Conclusions : Les inhibiteurs de BRAF et de MEK ont une néphrotoxicité avérée, majoritairement tubulointerstitielle, pouvant mener au développement d’une maladie rénale chronique au décours, qui va pouvoir impacter le pronostic de ces patients, chez qui ces traitements ont permis une augmentation de la survie globale. À l'avenir, l'utilisation croissante des thérapies ciblées pourrait augmenter l'incidence de leur néphrotoxicité.