Étude de la cohorte de patients avec déficit en TK2 diagnostiqués en France : analyse des caractéristiques cliniques et génétiques

Overview & Synopsis

Le déficit en TK2 apparaît comme une maladie extrêmement rare au regard des données épidémiologiques disponibles, et son importance clinique a considérablement évolué avec l’émergence d’un traitement spécifique. Dès lors, l’enjeu ne se limite plus à estimer sa prévalence, mais repose désormais sur la capacité à identifier précocement les patients atteints, afin de permettre une prise en charge thérapeutique optimale. Dans ce contexte, nous avons entrepris d’analyser la stratégie diagnostique du déficit en TK2 en France, à travers un recensement national reposant sur la mobilisation conjointe des réseaux cliniques et de laboratoires spécialisés, incluant les centres de référence des maladies mitochondriales, la filière neuromusculaire FILNEMUS, le réseau de laboratoires mitoDIAG, ainsi que les bases de données nationales et les plateformes de séquençage à haut débit. Cette approche visait à identifier de manière exhaustive les patients diagnostiqués, à caractériser les modalités conduisant à l’identification des variants du gène TK2 (séquençage ciblé, exome, panel de gène), et à évaluer les délais diagnostiques. L’analyse de ces données nous a permis de mettre en évidence plusieurs limites des stratégies diagnostiques actuelles, en particulier liées à la variabilité phénotypique du déficit en TK2. En effet, certains patients présentent des formes atypiques, notamment respiratoires inaugurales ou cardiaques isolées, pouvant échapper aux stratégies diagnostiques centrées sur les phénotypes musculaires du déficit en TK2. Ce travail souligne ainsi l’importance d’élargir le spectre des situations cliniques dans lesquelles le déficit en TK2 doit être évoqué, et interroge la place de ce gène au sein des stratégies diagnostiques actuelles. Ainsi, au-delà de la description clinique d’une cohorte nationale, ce travail vise à délai d’errance diagnostique.