Étude en période néonatale des substances immunoréactives interférant avec le dosage de digoxine

Overview & Synopsis

Depuis l'introduction du dosage immunologique de la digoxine, des interférences avec des métabolites sériques ont été décrites en particulier chez la femme enceinte et le nouveau-né. D'abord considérées comme des artefacts de manipulation, des études plus approfondies sur ces interférences ont conduit tout d'abord au concept de digitalique endogène, puis à la notion d'une sécrétion par le nouveau-né de ce composé endogène. Après avoir rapporté un historique de cette évolution des idées, nous avons voulu, par une étude chez le nouveau-né, rechercher des arguments en faveur de l'hypothèse avancée par de nombreux auteurs d'un analogue de la digoxine. Après nous être attachés à une confirmation de la présence d'un composé endogène, encore appelé "DLIS" (Digoxine Like Imrnunoreactive Substance) interférent avec le dosage de digoxine, nous avons réalisé une étude cinétique longitudinale des taux de ce composé au cours de la première semaine de vie ; une cinétique ascendante témoignerait de la persistance d'une sécrétion néonatale. Notre étude a été décomposée en plusieurs étapes. Dans un premier temps, nous avons sélectionné parmi les produits commercialisés, deux kits de dosage de la digoxine donnant un niveau d'interférence significatif et reproductible avec le composé endogène : - un kit de dosage par polarisation de fluorescence : le kit TDX ABBOTT, qui donne un taux sérique moyen de DLIS de 0,32 +/- 1,11 ng/ml ; - un kit de dosage par radioimmunologie : le kit GAMMA COAT CA-527, 547 des Laboratoires TRAVENOL, Clinical Assays, qui donne un taux moyen de 0,36 +/- 0,15 ng/ml. Un troisième kit, le kit radioimmunologique Digoxin RIA BEAD TM des Laboratoires ABBOTT n'a pas été retenu car il ne pose pas le problème de l'interférence. Ce premier temps de l'étude a permis de dégager deux points importants : 1 - Des taux non négligeables de DLIS sont retrouvés chez plus de 80 % des nouveau-nés, gênant beaucoup le suivi thérapeutique chez ceux traités par digitalique. 2 - Il existe des kits de dosage de digoxine qui ne montrent pas d'interférence significative avec le composé endogène. Ces kits n'ont pas été sélectionnés pour la suite de l'étude. Dans un deuxième temps, nous avons réalisé l'étude longitudinale de la cinétique d'évolution des taux de DLIS au cours des premiers jours de vie. Il apparaît deux types de cinétique : - une cinétique croissante chez 18 nouveau-nés ; - une cinétique décroissante chez 22 nouveau-nés. Ces résultats sont statistiquement significatifs. Bien qu'aucun des autres paramètres étudiés, âge gestationnel, poids, ne permettent de différentier ces deux groupes et de déterminer ainsi un facteur susceptible d'être responsable de l'existence de ces deux types de cinétique, la présence de taux croissants DLIS chez certains nouveau-nés nous autorise à évoquer la possibilité de maintien d'une sécrétion néonatale. Dans un troisième temps, sans chercher à différentier les deux groupes décrits précédemment, nous avons essayé de trouver des corrélations entre les taux de DLIS et certains paramètres connus ou étudiés systématiquement chez le nouveau-né, tels que mensurations, âge, état clinique et paramètres biologiques. Cependant, après une étude statistique assez complète, faisant appel au test des rangs algébriques de Wilcoxon, test de Mann et Whitney, test des coefficients de Spearman, aucune corrélation significative n'a pu être dégagée. Cela ne nous permet pas, compte tenu de la taille de l'échantillonnage disponible, de relier l'interférence à l'un quelconque des facteurs cités. A notre connaissance, le métabolite responsable de l'interférence n'a pas encore été isolé, malgré les recherches de plusieurs laboratoires. Dans l'immédiat, il est donc indispensable, tout particulièrement en médecine néonatale, de pratiquer systématiquement une mesure du taux d'interférence avant tout contrôle d'un traitement digitalique. Cette précaution est d'autant plus nécessaire que l'abandon des techniques de radio-immunologie au profit de la polarisation de fluorescence met le biologiste dans une situation où l'observation d'interférences est très fréquente chez le nouveau-né.