Immunogénicité vaccinale avant et après autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique dans les hémopathies malignes : une étude prospective

Overview & Synopsis

Contexte : les sujets traités par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) ou par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR T-cells) pour des hémopathies malignes présentent un surrisque infectieux majeur. Cette vulnérabilité souligne l'importance des prophylaxies anti-infectieuses, dont la vaccination, dans cette population. Cependant, les données sur la protection vaccinale pré- et post-thérapeutique sont rares. Méthode : dans cette étude prospective monocentrique, nous avons analysé la protection humorale contre cinq pathogènes vaccinables - tétanos, diphtérie, rougeole, virus varicelle-zona (VZV) et virus de l'hépatite B (VHB) - avant le traitement et jusqu'à 18 mois après une thérapie par CAR T-cells ou une autogreffe de CSH, pour un myélome multiple ou un lymphome B. Les patients ont été vaccinés à partir de 6 mois post traitement, conformément aux recommandations européennes et internationales. Des seuils de séroprotection ont été fixés pour chaque vaccin, et la réponse vaccinale a été définie comme l'obtention d’un taux d’anticorps considéré comme protecteur. Résultats : au total, 53 patients ont été analysés : 22 (41,5 %) ont reçu une autogreffe de CSH et 31 (58,5 %) une thérapie par CAR T-cells. Parmi ces patients, 17/31 (54,8 %) présentaient un myélome réfractaire et ont été traités par des CAR T-cells anti-BCMA. La proportion de patients présentant des titres d'anticorps protecteurs avant l’autogreffe de CSH ou les CAR T-cells était la suivante : rougeole (21/24 ; 87,5 %), tétanos (28/48 ; 58,3 %), VZV (13/25 ; 52 %), diphtérie (21/47 ; 44,7 %) et VHB (20/48 ; 41,7 %). À ce stade, les patients devant recevoir des CAR T-cells anti-CD19 présentaient des taux de séroprotection plus élevés que ceux devant être traité par autogreffe de CSH ou CAR T-cells anti-BCMA. Le traitement par autogreffe de CSH ou CAR T-cells n’a pas semblé avoir d’effet significatif sur la persistance de la séroprotection 6 mois après la perfusion. Après revaccination, les réponses humorales contre le tétanos, la diphtérie et le VHB ont augmenté dans l'ensemble de la cohorte, même après exclusion des patients ayant reçu une supplémentation en IgIV. Dans les analyses stratifiées par traitement, les réponses vaccinales ont principalement été observées chez les patients autogreffés, tandis qu'elles étaient absentes chez patients traités par CAR T-cells. L'analyse quantitative des titres d'anticorps a montré une augmentation des taux d'anticorps après la vaccination chez traités par CAR T-cells anti-BCMA, mais pas chez ceux traités par CAR T-cells anti-CD19. Conclusion : cette étude descriptive souligne l’hétérogénéité des réponses vaccinales dans cette populations à haut risque infectieux. De nouvelles études sont nécessaires pour définir des stratégies prophylactiques individualisées, ainsi qu’un calendrier vaccinal optimisé.