CYTOKINE PROFILE (TNFΑ, IL1Β, IL6, IL10) AND ITS ASSOCIATION WITH CLINICAL FEATURES IN JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS

Overview & Synopsis

Different cytokines are believed to play an important role in the pathogenesis of juvenile idiopathic arthritis (JIA). Some of them may serve as the prognostic markers for the disease severity the eye lesion and the effectiveness of therapy in JIA patients. To evaluate the serum concentration of TNFα IL1β IL6 and IL10 their spontaneous and mitogen-induced production levels in the whole blood cell culture of JIA patients and to correlate these indicators with the disease features and with the effectiveness of methotrexate therapy. Twentyeight Russian patients with JIA naive for disease-modifying antirheumatic drugs were enrolled in the study. The serum levels of cytokines (TNFα IL1β IL6 and IL10); the levels of their spontaneous and mitogen-induced production in the whole blood cell culture were studied by solid-phase enzyme immunoassay. The serum levels and spontaneous production levels of TNFα IL1β IL10 were low in JIA patients. The levels of TNFα IL1β IL6 IL10 in mitogen-induced production were significantly higher than those in spontaneous production (pcor<0,05). The association of some clinical features (disease duration uveitis elevated ESR hyperimmunoglobulinemia M with the cytokines (TNFα IL6 and IL10) levels was established in JIA. The most promising is the association between the uveitis in JIA patients and an increase of spontaneous IL6 production (pcor=0,004) as well as a decrease of mitogen-induced TNFα production (pcor=0,029) in the whole blood cell culture. Statistically significant associations with a response to methotrexate therapy and disease severity in JIA patients were not observed. As a result of studying levels of cytokines (TNFα IL1β IL6 and IL10) in JIA patients the relationship of TNFα IL6 and IL10 was established with the number of clinical manifestations of the disease. If confirmed in larger samples the study of the spontaneous IL6 production in the whole blood cell culture might be used for the early diagnosis of the uveitis in JIA patients. --- Resumo --- Acredita-se que diferentes citocinas desempenham um papel importante na patogênese da artrite idiopática juvenil (AIJ). Alguns deles podem servir como marcadores prognósticos para a gravidade da doença, a lesão ocular e a eficácia da terapia em pacientes com AIJ. Avaliar a concentração sérica de TNFα, IL1β, IL6 e IL10, seus níveis de produção espontânea e induzida por mitógenos na cultura de células sanguíneas totais de pacientes com AIJ e correlacionar esses indicadores com as características da doença e com a eficácia da terapia com metotrexato. Vinte e oito pacientes russos com AIJ, sem exposição prévia para drogas antirreumáticas modificadoras da doença, foram incluídos no estudo. Os níveis séricos de citocinas (TNFα, IL1β, IL6 e IL10); os níveis de sua produção espontânea e induzida por mitógeno na cultura de células sanguíneas completas foram estudados por imunoensaio enzimático em fase sólida. Os níveis séricos e os níveis de produção espontânea de TNFα, IL1β, IL10 foram baixos em pacientes com AIJ. Os níveis de TNFα, IL1β, IL6, IL10 na produção induzida por mitógeno foram significativamente maiores do que aqueles na produção espontânea (pcor <0,05). A associação de algumas características clínicas (duração da doença, uveíte, VHS elevada, hiperimunoglobulinemia M com os níveis de citocinas (TNFα, IL6 e IL10) foi estabelecida na AIJ. O mais promissor é a associação entre a uveíte em pacientes com AIJ e um aumento na produção espontânea de IL6 (pcor = 0,004), bem como uma diminuição na produção de TNFα induzida por mitógeno (pcor = 0,029) na cultura de células sanguíneas completas. Associações estatisticamente significativas com uma resposta à terapia com metotrexato e gravidade da doença em pacientes com AIJ não foram observadas. Como resultado do estudo dos níveis de citocinas (TNFα, IL1β, IL6 e IL10) em pacientes com AIJ, a relação de TNFα, IL6 e IL10 foi estabelecida com o número de manifestações clínicas da doença. Se confirmado em amostras maiores, o estudo da produção espontânea de IL6 na cultura de células sanguíneas completas pode ser usado para o diagnóstico precoce da uveíte em pacientes com AIJ..