Définition d’épitopes CTL dans l’ADN VIH-1 archivé et présentables par le HLA-B : perspective vaccinale

Overview & Synopsis

Grâce aux antirétroviraux, il est désormais possible de contrôler durablement la réplication du VIH-1 chez les patients sous traitement. L’objectif est maintenant de trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques visant soit une éradication du virus soit une guérison « fonctionnelle ». L’une d’entre elles consiste en l’élaboration d’un vaccin thérapeutique impliquant les lymphocytes T cytotoxiques (CTL). La mise au point d’un vaccin efficace doit inévitablement tenir compte de la variabilité des épitopes CTL dans les réservoirs viraux et de leur présentation par les molécules HLA de classe I. Dans cette étude réalisée sur des virus archivés chez des patients infectés par le VIH-1 suivis au CHU de Bordeaux, nous confirmons l’importante variabilité des épitopes CTL au sein de l’ADN proviral à partir duquel la réplication virale sera généralement réinitiée lors d’un arrêt thérapeutique. Nos résultats montrent que les mutations à l’origine de cette variabilité peuvent diminuer l’affinité théorique de ces épitopes pour les molécules HLA et empêcher leur présentation. Par ailleurs, nous avons identifié des épitopes présentables par les allèles HLA-B les plus fréquents dans la population caucasienne et africaine, épitopes hautement conservés ou dont la variabilité n’affecte pas l’affinité pour les molécules HLA. Ces épitopes pourraient être utilisés pour l’élaboration d’un vaccin lipopeptidique qui tiendra compte de la génétique immunitaire de l’hôte.