Évaluation d'une nouvelle approche diagnostique de la neuropathie amyloïde familiale par mutation du gène TTR dans une population de neuropathies chroniques idiopathiques

Overview & Synopsis

Introduction : les neuropathies héréditaires à transthyrétine (NAH-TTR) sont des pathologies rares avec un pronostic vital et fonctionnel sombre. Leurs manifestations cliniques et électrophysiologiques sont variées et peuvent mimer celles d’autres neuropathies chroniques, rendant leur diagnostic parfois difficile. Le pronostic étant dépendant de la précocité d’instauration d’un traitement, le diagnostic de cette pathologie doit être une priorité, facilité par des critères cliniques et paracliniques nous orientant en ce sens. Il n’existe pas à notre connaissance de travail étudiant la réalisation systématique d’une recherche de variant pathogène de TTR dans une population de neuropathie chronique d’étiologie indéterminée. Objectif : premièrement, l’objectif est d’étudier l’intérêt d’un dépistage systématique d’un variant pathogène de TTR, même en l’absence d’histoire familiale connue, à l’aide d’un prélèvement salivaire, chez des patients porteurs d’une neuropathie chronique d’étiologie indéterminée à la suite d’un bilan étiologique de première intention recommandé par l’HAS négatif. Deuxièmement, rechercher des caractéristiques cliniques et paracliniques pouvant orienter vers une NAH-TTR, étudier d’un point de vue épidémiologique cette population de neuropathie chronique, et enfin s’assurer de l’acuité d’un prélèvement salivaire pour rechercher cette variation pathogène de TTR. Méthode : il s’agit d’une étude prospective, interventionnelle, monocentrique, avec recrutement consécutif au CHU de Bordeaux incluant des patients porteurs d’une neuropathie chronique idiopathique sans étiologie retrouvée à l’issu d’un bilan étiologique de première intention. Il a été réalisé chez l’ensemble de ces patients un prélèvement salivaire à la recherche d’un variant pathogène de TTR, ainsi qu’un bilan étiologique exhaustif comportant notamment un examen neurologique large, un bilan biologique de seconde attention et un électroneuromyogramme (ENMG). L’ensemble de ces ENMG a par la suite été relu et classé en fonction de leurs caractéristiques, et un diagnostic étiologique définitif posé chez les patients bénéficiant d’un suivi Résultats : cent-vingt-et-un patients porteurs d’une neuropathie chronique ont été inclus. Le variant pathogène de TTR a été retrouvé chez trois patients (tous p.Val30Met/Val50Met), soit 2,6% des prélèvements analysés. Ces trois patients avaient des caractéristiques cliniques et paracliniques évocateurs de NAH-TTR comme rapportées dans la littérature (neuropathie sensitivo-motrice axonale avec éléments de démyélinisation, canal carpien bilatéral, stigmates de dysautonomie, histoire familiale évocatrice), sans que nous n’ayons pu mettre en évidence de nouvelles caractéristiques évocatrices. Parmi ces 121 patients, nous avons identifiés 38% de neuropathies idiopathiques, 32% de neuropathies inflammatoires, 13% de neuropathies héréditaires, et enfin 14% de neuropathies dites ‘’autres’’, aux diagnostics variés. L’ensemble des patients pour lesquels un variant pathogène de TTR a été retrouvé dans les prélèvements salivaires, avaient aussi bénéficié d’un prélèvement sanguin positif. Il n’y a pas eu de dissociation entre les résultats des prélèvements sanguins et ceux des prélèvements salivaires. Conclusion : nos résultats ne nous suggèrent pas comme optimale la réalisation systématique d’un test diagnostic à la recherche de variant pathogène de TTR chez des patients porteurs de neuropathie chronique d’étiologique indéterminée après un premier bilan négatif. D’autres travaux seront nécessaires pour permettre de choisir les patients dans cette population qui bénéficieront de la réalisation de ce test. Nos résultats suggèrent également l’acuité diagnostic de ce test réalisé à partir de prélèvements salivaires comparativement au gold standard qu’est le prélèvement sanguin.