Développement et étude de stabilité de solutions ophtalmiques d’atropine à 100 μg/mL (0.01%) pour la prévention de l’évolution de la myopie en pédiatrie

Overview & Synopsis

La myopie est une pathologie ophtalmique touchant plus d’un cinquième de la population mondiale et particulièrement les jeunes enfants. Un traitement local à base de collyre faiblement concentré en atropine a prouvé son efficacité dans le ralentissement du développement de la myopie. Cependant, il n’existe pas actuellement de spécialités commerciales disponibles sur le marché et les données de stabilité publiées concernant les préparations hospitalières à base d’atropine sont peu nombreuses. L’objectif de cette thèse est de présenter la démarche scientifique et règlementaire qui a permis d’aboutir à la formulation finale de collyres à base d’atropine et de présenter l’étude de stabilité réalisée. Cette étude a permis d’évaluer la stabilité de deux formulations d’atropine dosées à 0.1 mg/mL (avec et sans conservateur antimicrobien) pendant 6 puis 9 mois dans deux flacons multidoses différents en polyéthylène de basse densité (PEBD). Les analyses effectuées étaient les suivantes : inspection visuelle, turbidité, mesure de chromaticité, mesure du pH et de l’osmolarité, évaluation de la concentration en atropine via une méthode de chromatographie liquide haute performance indicatrice de stabilité, recherche des produits de dégradation, et essais de stérilité. Lors de l’étude dite « en conditions d’utilisation » ou « in-use », le dosage de l’atropine a également été effectué sur un pool de plusieurs gouttes émises depuis plusieurs flacons de collyre afin de connaître l’évolution de cette concentration au cours du temps dans des conditions réelles d’utilisation. Tous les paramètres évalués se sont avérés stables d’abord pendant 6, puis à posteriori, pendant 9 mois, avec une concentration en atropine de 94.7% (à 6 mois) et 93.4% (à 9 mois) de la concentration initiale. La concentration en acide tropique, principal produit de dégradation de l’atropine a augmentée progressivement au cours du temps mais est restée en dessous des seuils limites acceptables. La concentration en atropine est restée stable durant l’étude « en conditions d’utilisation ». Les deux formulations d’atropine à 0.1 mg/mL (avec et sans conservateur antimicrobien) conditionnées dans des flacons PEBD ont prouvé leur stabilité physico-chimique et microbiologique pendant 6 puis 9 mois à 25°C.