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Glioblastoma multiforme (GBM) is one of the most recalcitrant brain tumors characterized by a tumor microenvironment (TME) that strongly supports GBM growth, aggressiveness, invasiveness, and resistance to therapy. Importantly, a common feature of GBM is the aberrant activation of receptor tyrosine kinases (RTKs) and of their downstream signaling cascade, including the non-receptor tyrosine kinase SRC. SRC is a central downstream intermediate of many RTKs, which triggers the phosphorylation of many substrates, therefore, promoting the regulation of a wide range of different pathways involved in cell survival, adhesion, proliferation, motility, and angiogenesis. In addition to the aforementioned pathways, SRC constitutive activity promotes and sustains inflammation and metabolic reprogramming concurring with TME development, therefore, actively sustaining tumor growth. Here, we aim to provide an updated picture of the molecular pathways that link SRC to these events in GBM. In addition, SRC targeting strategies are discussed in order to highlight strengths and weaknesses of SRC inhibitors in GBM management, focusing our attention on their potentialities in combination with conventional therapeutic approaches (i.e., temozolomide) to ameliorate therapy effectiveness.
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El presente artículo tiene como objetivo revisar las características de la educación técnica y tecnológica virtual en las instituciones de educación superior, así como los aspectos necesarios a implementar en las carreras técnicas y tecnológicas para adaptarse a las nuevas tecnologías de la información y la comunicación. Estas tecnologías están experimentando un vertiginoso crecimiento y numerosas aplicaciones que hacen más eficientes los sistemas y las empresas. Esta transformación digital requiere un compromiso total por parte de los actores educativos para que se convierta en un pilar fundamental en el desarrollo de nuevos paradigmas educativos adaptados a estas tecnologías emergentes. En este contexto, se busca identificar el panorama actual de las instituciones de educación superior técnicas y tecnológicas y las implicaciones que deben considerarse con la adopción de nuevas tecnologías que están ganando relevancia en la vida cotidiana. Los nuevos modelos pedagógicos deben fomentar el uso eficiente de las tecnologías de la información y la comunicación, poniendo énfasis en las ventajas que ofrecen la computación en la nube, la inteligencia artificial, la impresión 3D, la interconectividad de las cosas, la simulación y la realidad virtual, la automatización y la robótica avanzada, el big data y la ciencia de datos, y la ciberseguridad. Estas herramientas informáticas están revolucionando la nueva era industrial y son esenciales para que los nuevos profesionales las conozcan y manejen eficientemente, ya que son cruciales para afrontar los retos actuales y mejorar la rentabilidad de las empresas.
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Mazkur tezisda O‘zbekistonda eksport va importning iqtisodiy o‘sishga ijobiy ta’sirini kuchaytirish masalalari yoritilgan. O‘zbekiston Respublikasining 2030-yilgacha mo‘ljallangan ijtimoiy-iqtisodiy rivojlanish strategiyasi doirasida eksportni rivojlantirishning ustuvor yo‘nalishlari asoslab berilgan.
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De Efficiënte Markt Hypothese en de voorspelkracht van gepubliceerde beleggingsadviezen
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Türkiye’de avokado üretim alanlarının artması, zararlı türlerin görülme sıklığını da arttırmaya başlamıştır. Ekonomik değeri yüksek bir meyve türü olan avokadoda zararlıların etkisini en aza indirmek için zararlılar ile mücadele önem kazanmıştır.
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We report the existence of structurally stable pulse-like solutions in the vicinity of an inverted Hopf bifurcation. These localized structures correspond to droplets in first order phase transitions, where they are known to be unstable. We show that the stabilisation mechanism is a non variational effect, i.e. is due to the non existence of a "free-energy" to minimize in the instability problem we consider. We propose this mechanism as an explanation for the existence of localized waves in shear flows or in convection experiments in binary fluid mixtures.
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Au cours des dernières années, les (bio) capteurs électrochimiques ont connu un développement considérable en raison de leur simplicité, fiabilité, rapidité et sélectivité. Ils ont constitué les alternatives les plus séduisantes pour les méthodes analytiques classiques dans des domaines aussi variés que la médecine, l’agro-alimentaire et la biologie clinique, ou le contrôle de la qualité de l’environnement. La détermination instantanée des niveaux de glucose est nécessaire pour surveiller le traitement du diabète. La prochaine génération de capteurs électrochimiques vise à éliminer l'utilisation des enzymes en raison de leur manque de stabilité et de la procédure complexe pour les immobiliser sur l'électrode. Dans ce travail de recherche, nous nous sommes intéressés, dans un premier volet, nous nous sommes intéressés à un polysaccharide neutre, extrait des graines de caroube, le « galactomannane » pour la fabrication d'un biocapteur à base de laccase par l'encapsulation de la laccase dans un composite chitosan+galactomannane. Le biocapteur fabriqué est caractérisé par IRTF, microscopie électronique à balayage et voltampérométrie cyclique. La détection du pyrocatéchol est obtenue par des mesures de voltampérométrie cyclique, par la détection de l'o-quinone à -0,447 V. L'activité de la laccase est bien préservée dans le composite chitosan+galactomannane et la sensibilité de détection du pyrocatéchol dans la gamme 10-16M-10-4 M était très élevée. La réponse voltampérométrique du biocapteur est stable pendant plus de deux semaines. Pour estimer la capacité antioxydante des échantillons d'huile d'olive, il est démontré que le biocapteur à base de laccase obtenu est une alternative valable à la méthode colorimétrique Folin-Ciocalteu. Dans un second volet, nous nous sommes intéressés au développement d’un capteur électrochimique à base d’une nouvelle pérovskite Pr1.92Ba0.08Ni0.95Zn0.05O4+δ, pour la détection non enzymatique du glucose. La pérovskite est synthétisée par une méthode sol-gel. La poudre cristallisée obtenue est caractérisée structurellement par XRD, morphologiquement par MEB et EDX et électrochimiquement. Un système cristallographique monoclinique est formé. La présence de Pr2O3 pendant la synthèse et la calcination est en accord avec la formation de défauts dans le réseau cristallin et la dismutation des sites NiIII en NiII et NiIV, due à la substitution de Pr par Ba. L'oxydo-réduction des sites NiII est observée par voltampérométrie cyclique. L'oxydation électrocatalytique du glucose par le site NiIII est observée sur une électrode en or, à 481 mV. Les performances analytiques de ce capteur de glucose sont bonnes par rapport aux électrodes ABO3 modifiées à la pérovskite, publiées précédemment, en termes de gamme dynamique et de limite de détection. Son application au sérum humain montre qu'il n'y a pas d'interférence pour la détection du glucose.
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Since the first detection of a Gamma-Ray burst by the Vela satellites in 1967, they have been studied across the whole light spectrum with detection at different wavelengths. They are also one of the first types of objects detected with multiple messengers by the codetection of gravitational waves and electromagnetic emission, with GW 170817.Cherenkov instruments have searched for a counterpart of GRBs at very high energies (above 100 GeV) for a long time. After more than two decades of effort, the H.E.S.S. telescopes achieved the first detection with GRB 180720B quickly followed by MAGIC with GRB190114C. Since these detections, GRBs emission started to be unveiled at VHE with the detection of two other GRBs.The next generation of Cherenkov telescopes (CTA) is currently being built. GRBs will be one of the key observation targets. LST-1, a prototype of large CTA telescope, is currently under commissioning at La Palma. Thanks to their performance, LST telescopes will be the main contributors of CTA to the detection of GRBs.A system called the bending model is in charge of the online correction of the pointing of telescopes, which is essential to correct systematic errors linked to the deformation of the lightweight structure. I have entirely developed the code, presented here, during my PhD. It takes care of the data acquisition, interacting with subsystem of the telescope, the data quality, the analysis and the determination of a deformation model. I have also worked on the integration of the program into the LST software framework.The observations of GRBs by LST-1 have already started. This was for the occasion to improve the follow-up strategy, especially when the alert comes from instruments with poor localization accuracy, like Fermi/GBM. On the analysis side, I have worked on the first background model for LST but also on the improvement of the sensitivity, either by searching for better selection criteria for the events or testing new reconstruction algorithms based on deep learning created at the LAPP.Finally, H.E.S.S. telescopes, in Namibia, have observed a lot of GRBs since 2004. A catalogue of all these observations and their results is under creation, intending to answer the question of why so many observations were performed without success before the detection of the first GRBs and why the ones detected have been and not the others. I was in charge of the analysis of all the data and the interpretation I made with my colleagues are presented here.
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L’apparition de l’homme et de la femme sur terre ainsi que leur comportement différencié au regard des autres êtres vivants, au premier rang desquels se trouve le langage associé à la pensée, ont conduit au fur et à mesure de leur évolution, à envisager les liens qui existent entre ces notions et leurs créations/manifestations, tant elles sont influencées par les bouleversements des sociétés et des comportements. Ainsi, la langue et la culture représentent des domaines de recherche à part entière mais, dans la pratique, il convient de les mettre en parallèle voire de les confronter, dans le but de les enrichir et de mettre en valeur leurs atouts. Dans la dynamique de la recherche, la langue et la culture sont deux éléments fondateurs du patrimoine qui font l’essence d’un peuple. De plus, chaque postulat doit être confronté à la réalité et à l’usage, de façon à pouvoir avancer, disposer des moyens nécessaires à la transmission d’une vision spécifique du monde et relever les défis de chaque époque.
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Online social networks use AI techniques to automatically infer profiles from users' shared data. However, these inferences and their effects remain, to a large extent, opaque to the users themselves. We propose a method which raises user awareness about the potential use of their profiles in impactful situations, such as searching for a job or an accommodation. These situations illustrate usage contexts that users might not have anticipated when deciding to share their data. User photographic profiles are described by automatic object detections in profile photos, and associated object ratings in situations. Human ratings of the profiles per situation are also available for training. These data are represented as graph structures which are fed into graph neural networks in order to learn how to automatically rate them. An adaptation of the learning procedure per situation is proposed since the same profile is likely to be interpreted differently, depending on the context. Automatic profile ratings are compared to one another in order to inform individual users of their standing with respect to others. Our method is evaluated on a public dataset, and consistently outperforms competitive baselines. An ablation study gives insights about the role of its main components.
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We study the maximum likelihood estimator of the drift parameters of a stochastic differential equation, with both drift and diffusion coefficients constant on the positive and negative axis, yet discontinuous at zero. This threshold diffusion is called drifted Oscillating Brownian motion. For this continuously observed diffusion, the maximum likelihood estimator coincide with a quasi-likelihood estimator with constant diffusion term. We show that this estimator is the limit, as observations become dense in time, of the (quasi)-maximum likelihood estimator based on discrete observations. In long time, the asymptotic behaviors of the positive and negative occupation times rule the ones of the estimators. Differently from most known results in the literature, we do not restrict ourselves to the ergodic framework: indeed, depending on the signs of the drift, the process may be ergodic, transient or null recurrent. For each regime, we establish whether or not the estimators are consistent; if they are, we prove the convergence in long time of the properly rescaled difference of the estimators towards a normal or mixed normal distribution. These theoretical results are backed by numerical simulations.